不溶性微粒的來源以及如何檢測

<梓夢科技>在討論不溶性微粒是如何出現(xiàn)之前，要先清楚什么是不溶性微粒。不溶性微粒是指藥物生產(chǎn)及應(yīng)用過程中經(jīng)各種途徑污染的微小雜質(zhì)。其直徑在1-50μm之間，不溶于水，肉眼看不見的存在于液體中非代謝性顆粒雜質(zhì)。而腎臟只能排泄3μm以下的微粒。這些微粒隨著藥物進(jìn)入血液循環(huán)，又不能被代謝吸收。其產(chǎn)生的危害嚴(yán)重而持久。

不溶性微粒的來源有哪些呢？不溶性微粒可能從原輔包材料、生產(chǎn)過程、儲存運輸，以及使用過程中引入：

藥物生產(chǎn)中所用到的原輔料、生產(chǎn)用水、丁基膠塞、玻璃瓶、軟包裝輸液用膜及其配件等都有可能對產(chǎn)品微粒造成影響。

生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施不符合GMP要求，生產(chǎn)線產(chǎn)生新污染源對藥品生產(chǎn)直接構(gòu)成污染或增加污染機(jī)率，目前國內(nèi)設(shè)備在生產(chǎn)工藝和制造材質(zhì)上存在著較大的差異，例如 ：塑瓶輸液用瓶的生產(chǎn)工藝存在著兩步法和一步法制瓶 ；輸液用直接與藥液接觸的儲罐和管路要采用316L材質(zhì)的不銹鋼。這些都可以直接對藥液的不溶性微粒產(chǎn)生直接的影響。

使用過程中也會產(chǎn)生微粒，比如棉簽給瓶口消毒時產(chǎn)生的棉纖維微粒，護(hù)士加藥時產(chǎn)生的細(xì)菌微粒，用藥時有粉塵微粒的產(chǎn)生。

不溶性微粒的還有一個來源是聯(lián)合用藥，藥物品種越多產(chǎn)生的不溶性微粒越多。

如何檢測不溶性微粒呢？

USP788和中國藥典CP0903規(guī)定不溶性微粒的檢測有兩種方法，第一法為光阻法，第二法為顯微鏡法也就是顯微計數(shù)法。

當(dāng)光阻法測定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測定時，應(yīng)采用顯微計數(shù)法進(jìn)行測定，并以顯微計數(shù)法的測定結(jié)果作為判定依據(jù) 。

MIP-01Z/MIP-01J中國藥典2020版不溶性微粒檢查儀可以對溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液、供靜脈注射用無菌原料藥、疫苗、注射用水、醫(yī)藥包材、輸液器具等的大小及數(shù)量檢測；輸液終端過濾器濾除效果及其他微粒污染濾除率檢測等；液體顆粒度、清潔度和污染物監(jiān)測和分析；純凈溶液和超純水中不溶性微粒測試。