不溶性微粒的來源以及如何檢測

<梓夢科技>在討論不溶性微粒是如何出現之前，要先清楚什么是不溶性微粒。不溶性微粒是指藥物生產及應用過程中經各種途徑污染的微小雜質。其直徑在1-50μm之間，不溶于水，肉眼看不見的存在于液體中非代謝性顆粒雜質。而腎臟只能排泄3μm以下的微粒。這些微粒隨著藥物進入血液循環，又不能被代謝吸收。其產生的危害嚴重而持久。

不溶性微粒的來源有哪些呢？不溶性微粒可能從原輔包材料、生產過程、儲存運輸，以及使用過程中引入：

藥物生產中所用到的原輔料、生產用水、丁基膠塞、玻璃瓶、軟包裝輸液用膜及其配件等都有可能對產品微粒造成影響。

生產設備設施不符合GMP要求，生產線產生新污染源對藥品生產直接構成污染或增加污染機率，目前國內設備在生產工藝和制造材質上存在著較大的差異，例如 ：塑瓶輸液用瓶的生產工藝存在著兩步法和一步法制瓶 ；輸液用直接與藥液接觸的儲罐和管路要采用316L材質的不銹鋼。這些都可以直接對藥液的不溶性微粒產生直接的影響。

使用過程中也會產生微粒，比如棉簽給瓶口消毒時產生的棉纖維微粒，護士加藥時產生的細菌微粒，用藥時有粉塵微粒的產生。

不溶性微粒的還有一個來源是聯合用藥，藥物品種越多產生的不溶性微粒越多。

如何檢測不溶性微粒呢？

USP788和中國藥典CP0903規定不溶性微粒的檢測有兩種方法，第一法為光阻法，第二法為顯微鏡法也就是顯微計數法。

當光阻法測定結果不符合規定或供試品不適于用光阻法測定時，應采用顯微計數法進行測定，并以顯微計數法的測定結果作為判定依據 。

MIP-01Z/MIP-01J中國藥典2020版不溶性微粒檢查儀可以對溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液、供靜脈注射用無菌原料藥、疫苗、注射用水、醫藥包材、輸液器具等的大小及數量檢測；輸液終端過濾器濾除效果及其他微粒污染濾除率檢測等；液體顆粒度、清潔度和污染物監測和分析；純凈溶液和超純水中不溶性微粒測試。